アクアポリン水チャネルの生命維持機構とその破綻病態の解明
平成13年度~平成16年度
佐々木 成(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科・教授)
水は生命現象にとって必須の物質であり、体内ではみかけ以上にダイナミックな水輸送が行なわれ生命が維持されている。この水輸送を支える膜蛋白としてアクアポリンが見つけだされて僅か10余年である。全身のほぼ全ての臓器に存在し、多数のアイソフォーム(ヒトでは13種)が遺伝子ファミリーを形成している。機能も水だけではなくグリセリンや尿素のような小分子、ガス、イオンを通過させるものがある。細胞膜への発現がホルモンによって調節されているものもある。本特定領域研究ではこの多種多彩なアクアポリンの存在部位を詳細に調べ、各臓器でのアクアポリンの生理的・病理的役割を明らかにし、その調節機構を解明し、アクアポリン異常症の病態解明、さらには治療法の開発を目指し、アクアポリン研究の基礎を固め、次の飛躍の足場を作ることを目標に研究を4年間にわたり10名の研究者を中心に行ってきた。新しいアクアポリンファミリーメンバーの同定、存在部位の詳細な検討、ノックアウトマウスを中心とした機能解析、結合蛋白を中心とした調節系の解明などに優れた成果を挙げ、特に水チャネルに留まらないアクアポリンの機能の多様性、そして多彩な細胞内調節系の解明は、世界をリードするものであり、日本のアクアポリン研究の世界的競争力を確立することができた。
B(期待したほどではなかったが一応の進展があった)
アクアポリンという比較的新しい領域であるためか、研究領域全体としての方向性、統一性が明確でなく、目的を十分に達成したとは言えない。新しく同定されたファミリーの局在解析とノックアウトマウスの解析が主体で、個別のチャンネル機能を充分理解することは今後の課題として残された。個々には興味深い成果を上げているが、相互の連携が十分であったとは見受けられない。研究者個別の成果の中には十分とは言えないものが認められるが、領域全体としては一定の成果が得られており、研究成果の取りまとめや公表はきちんと遂行されている。水チャンネルの異常研究は広く生物学分野に影響を持ち、他分野への貢献はあったと判断できる。
研究振興局学術研究助成課
-- 登録:平成23年03月 --